A bactéria da hanseníase tem uma afinidade especial pela pele e nervos periféricos. Na pele, ela vai se apresentar com manchas que podem ser brancas, amarronzadas e vermelhas; também podem surgir caroços e infiltrações (áreas vermelhas elevadas). A característica mais importante destas lesões é a diminuição da sensibilidade ao frio, calor, dor e tato. Geralmente, os pacientes declaram que as áreas das lesões na pele são dormentes e apresentam formigamento. Além das lesões na pele, os pacientes podem apresentar queda dos pelos das sobrancelhas, sensação de nariz entupido e diminuição da sensibilidade e/ou perda da força muscular dos pés e mãos, justamente pelo acometimento dos nervos periféricos. A pele é acometida em cerca de 95% dos casos de hanseníase. Em um pequeno percentual de pacientes, pode haver apenas as lesões dos nervos periféricos - ou seja, o paciente pode manifestar diminuição de sensibilidade, dormência e formigamento nos pés e mãos, mas não terá lesões na pele.